透明质酸又名玻璃酸，由葡萄糖醛酸和乙酰葡糖胺通过 β-1,4-和 β-1,3-糖苷键连接而成，分子量范围在 1~10 000 k Da ^[2]，是一种广泛分布于人体结缔组织细胞外基质中的高分子量的酸性直链黏多糖，具有维持细胞结构和提供能量来源等多重生理功能^[3]。因其有较好的生物相容性、非免疫原性及亲水性等生物化学特性，近年来被广泛应用于生物医学领域。

1. 抗黏附作用

透明质酸通过干扰细菌配体-表面受位点的相互作用，以及通过多糖-水相互作用形成水合层来屏蔽底层底物^[4]，从而有效降低细菌对细胞和聚合物底物的黏附。借助透明质酸这种抗黏附特性，能进一步阻止因细菌黏附聚集、分泌大量多糖蛋白而引起的细菌生物被膜的形成^[5]。成熟的生物被膜对抗菌素及其他化学杀菌剂有着很强的抵抗力，透明质酸抗生物被膜特性是减少细菌产生耐药性的关键^[6]。

2. 降低细菌组织渗透性

有研究表明，病原菌可产生一种致病细菌扩散因子——透明质酸裂解酶，通过酶的 β-消除过程催化透明质酸的降解。透明质酸作为细胞外基质重要组成部分，一旦被细菌裂解酶降解，就会增加致病菌的组织渗透性，从而促进细菌的传播，引起细菌感染。而过量的透明质酸使细菌的透明质酸裂解酶达到饱和，从而有效阻止细菌破坏细胞外基质，降低细菌的组织渗透性，使细菌活力下降^[7]。

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参考文献：

[1]方胡凤,  徐姗,  龚金红, 等. 透明质酸在抗菌制剂中的应用进展[J].  中国现代应用药学, 2022, 39(16): 2158-2164.

[2]  ZHANG  X  D,  WEI  D  Y,  XU  Y,  et  al.  Hyaluronic  acid  in ocular drug delivery[J]. Carbohydr Polym, 2021(264): 118006. Doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118006.

[3]  LEE  Y,  SUGIHARA  K,  GILLILLAND  M  G  3rd,  et  al. Hyaluronic  acid-bilirubin  nanomedicine  for  targeted modulation of dysregulated intestinal barrier, microbiome and immune  responses  in  colitis[J].  Nat  Mater,  2020,  19(1): 118-126.

[4]  LARRAÑETA E, HENRY M, IRWIN N J, et al. Synthesis and characterization of hyaluronic acid hydrogels crosslinked using a solvent-free process for potential biomedical applications[J]. Carbohydr Polym, 2018(181): 1194-1205.

[5]  ROMANÒ  C  L,  DE  VECCHI  E,  BORTOLIN  M,  et  al. Hyaluronic  acid  and  its  composites  as  a  local antimicrobial/antiadhesive  barrier[J].  J  Bone  Jt  Infect,  2017, 2(1): 63-72.

[6]  MARCUZZO A V, TOFANELLI M, BOSCOLO NATA F, et al.  Hyaluronate  effect  on  bacterial  biofilm  in  ENT  district infections: A review[J]. APMIS, 2017, 125(9): 763-772.

[7]  CARLSON  G  A,  DRAGOO  J  L,  SAMIMI  B,  et  al. Bacteriostatic  properties  of  biomatrices  against  common orthopaedic  pathogens[J].  Biochem  Biophys  Res  Commun, 2004, 321(2): 472-478.