NMN减轻年龄相关性黄斑变性的影响

NMN，英文全称β-Nicotinamide Mononucleotide，中文名β-烟酰胺单核苷酸，中文别名：烟酰胺核糖一磷酸酯等，CAS号：1094-61-7，化学式：C₁₁H₁₅N₂O₈P，分子量：334.22。

在2020年，Ebeling等人，在年龄相关性黄斑变性眼细胞中测试的四种分子的功能图解。

N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）保护线粒体，增加健康线粒体的数量。雷帕霉素通过一种叫做线粒体吞噬的过程刺激缺陷线粒体的清除。PQQ通过称为生物发生的过程刺激线粒体的产生。烟酰胺单核苷酸（NMN ）通过称为氧化磷酸化的过程增加细胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的数量。

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是成年人视力丧失的主要原因，影响发达国家20-30%的75岁以上人群。患有AMD的人在阅读、识别面孔和观察精细细节方面存在困难。但目前对AMD的治疗只能治疗大约 10% 的患者，即那些患有“湿性”AMD 的患者，血管会长到眼睛的中心。对于其他 90% 的“干性”AMD 患者，他们的视网膜（眼睛的光敏组织）细胞丢失，目前没有治疗选择。

过去的研究表明，细胞能量发生器线粒体的缺陷是AMD疾病的关键方面，一项新研究表明，靶向细胞器可以治疗干性AMD。明尼苏达大学眼科学系的研究小组在 Redox Biology 上发表了一项研究，他们用四种分子治疗AMD患者细胞中的线粒体功能障碍：N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素、吡咯并喹啉醌 (PQQ)、和烟酰胺单核苷酸（NMN）。来自不同 AMD 患者的细胞对每种药物都表现出不同的反应，这表明有可能为AMD患者开发个性化治疗方法。

线粒体调节剂改善视网膜细胞能量产生

Ebeling 和同事根据它们对线粒体的影响选择了这四种分子。NAC 通过保护线粒体免受氧化应激并从而增加产生 ATP 的线粒体数量来增加细胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的数量。PQQ 可以通过刺激线粒体的产生来增加细胞中线粒体的含量。雷帕霉素增加线粒体的数量并诱导细胞中有缺陷的线粒体的处理，这一过程称为线粒体自噬。 NMN 提高了一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的分子的浓度，这种分子可以促进细胞产生能量和维持健康。

通过测量 ATP 水平，科学家可以评估线粒体的功能。Ebeling 及其同事用这四种分子处理了供体眼细胞，这仅改善了一些 AMD 患者的线粒体功能。在这四种分子中，雷帕霉素、PQQ 和 NMN 显着增加了患者视网膜细胞中的 ATP 水平，而 NAC 则没有。

Ebeling 等人候选分子会增加一些供体眼细胞（视网膜色素上皮细胞）的能量产生。左边的方框显示来自没有年龄相关性黄斑变性的供体细胞的数据，右边的方框显示来自患有年龄相关性黄斑变性的供体细胞的数据。“倍数变化”是指与未经处理的能量分子 ATP 水平相比的水平。一些患者（但不是全部）对四种分子的治疗有反应：N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素 (rapa)、吡咯喹啉醌 (PQQ) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN)。当用 Rapa、PQQ 和 NMN 处理细胞时，升高的 ATP 水平具有统计学意义。

明尼苏达大学发现，在四种分子中，PQQ 对改善线粒体功能最有效。 Ebeling 及其同事认为，尽管治疗反应存在差异，但特定的分子混合物可能会导致更好的治疗反应。
故事来源

1. Ebeling MC、Polanco JR、Qu J、Tu C、Montezuma SR、Ferrington DA.改善视网膜线粒体功能作为治疗年龄相关性黄斑变性的方法 [提前在线发布，2020年5月18日].氧化还原生物学. 2020；101552. doi:10.1016/j.redox.2020.101552

期刊参考

1. Friedman DS、O'Colmain BJ、Muñoz B等。美国年龄相关性黄斑变性的患病率 [发表的修正出现在 Arch Ophthalmol 中.2011年9月；129(9):1188].眼科学文献.2004；122(4)：564-572。 doi:10.1001/archopht.122.4.564

2. Wong WL, Su X, Li X, et al. 2020年和2040年全球年龄相关性黄斑变性患病率和疾病负担预测：系统回顾和荟萃分析.柳叶刀全球健康. 2014;2(2):e106-e116. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1