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NMN减轻年龄相关性黄斑变性的影响

发布日期:2022-12-19 9:20:33 浏览次数:61

NMN英文全称β-Nicotinamide Mononucleotide中文名β-烟酰胺单核苷酸中文别名:烟酰胺核糖一磷酸酯等,CAS号:1094-61-7,化学式:C11H15N2O8P分子量:334.22

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2020年,Ebeling等人,在年龄相关性黄斑变性眼细胞中测试的四种分子的功能图解。

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N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC保护线粒体,增加健康线粒体的数量。雷帕霉素通过一种叫做线粒体吞噬的过程刺激缺陷线粒体的清除PQQ通过称为生物发生的过程刺激线粒体的产生。烟酰胺单核苷酸NMN 通过称为氧化磷酸化的过程增加细胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的数量。

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是成年人视力丧失的主要原因,影响发达国家20-30%75岁以上人群。患有AMD的人在阅读、识别面孔和观察精细细节方面存在困难。但目前对AMD的治疗只能治疗大约 10% 的患者,即那些患有湿性”AMD 的患者,血管会长到眼睛的中心。对于其他 90% 干性”AMD 患者,他们的视网膜(眼睛的光敏组织)细胞丢失,目前没有治疗选择。

过去的研究表明,细胞能量发生器线粒体的缺陷是AMD疾病的关键方面,一项新研究表明,靶向细胞器可以治疗干性AMD。明尼苏达大学眼科学系的研究小组在 Redox Biology 上发表了一项研究,他们用四种分子治疗AMD患者细胞中的线粒体功能障碍:N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素、吡咯并喹啉醌 (PQQ)、和烟酰胺单核苷酸(NMN。来自不同 AMD 患者的细胞对每种药物都表现出不同的反应,这表明有可能为AMD患者开发个性化治疗方法

线粒体调节剂改善视网膜细胞能量产生

Ebeling 和同事根据它们对线粒体的影响选择了这四种分子。NAC 通过保护线粒体免受氧化应激并从而增加产生 ATP 的线粒体数量来增加细胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的数量。PQQ 可以通过刺激线粒体的产生来增加细胞中线粒体的含量。雷帕霉素增加线粒体的数量并诱导细胞中有缺陷的线粒体的处理,这一过程称为线粒体自噬。 NMN 提高了一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的分子的浓度,这种分子可以促进细胞产生能量和维持健康。

通过测量 ATP 水平,科学家可以评估线粒体的功能Ebeling 及其同事用这四种分子处理了供体眼细胞,这仅改善了一些 AMD 患者的线粒体功能。在这四种分子中,雷帕霉素、PQQ NMN 显着增加了患者视网膜细胞中的 ATP 水平,而 NAC 则没有。

Ebeling 等人候选分子会增加一些供体眼细胞(视网膜色素上皮细胞)的能量产生。左边的方框显示来自没有年龄相关性黄斑变性的供体细胞的数据,右边的方框显示来自患有年龄相关性黄斑变性的供体细胞的数据。倍数变化是指与未经处理的能量分子 ATP 水平相比的水平。一些患者(但不是全部)对四种分子的治疗有反应:N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素 (rapa)、吡咯喹啉醌 (PQQ) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN)。当用 RapaPQQ NMN 处理细胞时,升高的 ATP 水平具有统计学意义。

明尼苏达大学发现,在四种分子中,PQQ 对改善线粒体功能最有效。 Ebeling 及其同事认为,尽管治疗反应存在差异,但特定的分子混合物可能会导致更好的治疗反应。
故事来源

1. Ebeling MCPolanco JRQu JTu CMontezuma SRFerrington DA.改善视网膜线粒体功能作为治疗年龄相关性黄斑变性的方法 [提前在线发布,2020518].氧化还原生物学. 2020101552. doi:10.1016/j.redox.2020.101552

期刊参考

1. Friedman DSO'Colmain BJMuñoz B等。美国年龄相关性黄斑变性的患病率 [发表的修正出现在 Arch Ophthalmol .20119月;129(9):1188].眼科学文献.2004122(4)564-572doi:10.1001/archopht.122.4.564

2. Wong WL, Su X, Li X, et al. 2020年和2040年全球年龄相关性黄斑变性患病率和疾病负担预测:系统回顾和荟萃分析.柳叶刀全球健康. 2014;2(2):e106-e116. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1

 


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