L-肌肽的合成

摘要：研究了L-肌肽的合成工艺

关键词：L-肌肽以及黄原酸钠L-组氨酸β-丙氨酸合成。本文选择了以乙基黄原酸钠、L-组氨酸、β-丙氨酸等为原料经亲核取代反应、胺的烷基化反应、环合等制得L-肌肽的工艺。

1实验部分

1.1 试剂与仪器

乙基黄原酸钠、甲醇、溴乙烷、片碱、β-丙氨酸、乙醚、乙酸乙酯、浓盐酸、三溴化磷、L-组氨酸、四甲基氢氧化铵、甲酸、乙醇均为分析醇;熔点仪;旋光仪;高效液相。

1.2 工艺流程（如图1）

1.3 实验步骤

1.3.1 乙基黄原酸乙酯的合成

反应式

C₃H₅S₂ONa+C₂H₅Br——C₅H₁₀S₂O

反应步骤

在1000ml反应瓶中,投入80g乙基黄原酸钠,再维持30～35℃,加入800ml甲醇,使其全部溶解,维持35℃左右,滴加54g溴乙烷,滴加完毕,维持温度保证1h,滤出盐份,然后控制温度在25～28℃,减压蒸出全部甲醇,再行补加80～100ml水,洗涤油状物,分层得到上层有机层,即为乙基黄原酸乙酯。

1.3.2 O,S-乙基硫代羰基丙氨酸的合成

反应式

C5H10S2O+C3H7NO2——C6H11SNO3

反应步骤

在500ml反应瓶中,注入24g50%Na OH,然后投入26.5g丙氨酸,调节PH在10-10.5,注意中和温度控制在20℃左右,再行将乙基黄原酸乙酯的甲醇溶液滴加,控制45℃左右(甲醇40ml配置45g乙酯),然后在此温度下保温1h,完毕,减压25～28℃,真空脱去40ml甲醇,所得到的混合物加入乙醚约15ml萃取洗涤,得下部水层,加入20%HCl,调整水溶液PH在3～4(大约在55g)。然后加入150ml乙酸乙酯萃取水中有机物,减压浓缩乙酸乙酯,得到油状物O,S-乙基硫代羰基丙氨酸。

1.3.3 噻嗪二酮的合成

反应式

C₆H₁₁SNO₃+PBr₃——C₄H₅SNO₂

反应步骤

在1000ml反应瓶中,投入O,S-乙基硫代羰基丙氨酸43g,再行投入乙酸乙酯250ml。在20℃左右搅拌,将已配置好且密闭冷藏的PBr3乙酸乙酯溶液(100g PBr3溶于350ml乙酸乙酯中)在短时间内一次性快速加入到反应瓶中,维持温度在25～35℃,搅拌反应30min,完毕将其加入到600ml饱和食盐水溶液中(已冰冷到0℃以下),搅拌反应混合物10min,分层,将有机层减压浓缩乙酸乙酯出500ml,残余的油状物用乙酸乙酯溶解,在常温下加入150ml正己烷析出结晶物噻嗪二酮。

1.3.4 L-肌肽的合成

反应式

C₄H₅SNO₂+C₆H₉N₃O₂——C₉H₁₄N₄O₃

反应步骤

在500ml水，及6.2gL-组氨酸,降温至3～5℃形成合力溶液,然后滴加20%四甲基氢氧化铵,使其PH为9.2左右,稳定后保温30min,后采用边部分加入化合物10.5g,边滴加20%四甲基氢氧化铵的办法,使溶液的PH在8.5～9.2范围内反应,完毕维持p H值,保温1h,然后用88%的甲酸调溶液的p H为4.0～4.5,搅拌5min,使反应气体逸出,再用20%四甲基氢氧化铵返回p H8.2～8.5,稳定后,脱去水,残留物用无水乙醇析出,降温冷析数小时,抽滤,用无水乙醇洗涤,烘干得产品。

2结语

本文采用乙基黄原酸乙酯，以乙基黄原酸钠跟溴乙烷反应制得，取代报道的以乙醇、二硫化碳和碘甲烷，不仅工艺简单，而且环境污染少，且用到的原材料毒性远远降低。

此工艺合成的L-肌肽，色泽白色、光亮，经高效液相色谱检测，含量在99%以上。

文献

[1]潘海龙.L-肌肽的合成[J].科学创新导报，2012（21）：150