一文读懂湿法制粒工艺要点（上）

一文读懂湿法制粒工艺要点（上）

制粒是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状的工序。对于粉状的物料来说，制粒的目的：①改善物料的流动性，便于进行后面的工序；②防止粉体中各混合成分的离析；③减少粉尘飞扬以及在容器器壁上的粘附；制得颗粒可以是最终产品也可以是中间体，作为最终产品，制粒还能调整堆密度，改善溶解性能；作为中间体，还能改善片剂生产中压力的匀匀传递等。

制粒也分为不同形式，最主要的是湿法制粒和干法制粒，其它还有喷雾制粒等。其中湿法制粒应用最广泛，本篇主要关注湿法制粒工艺要点。湿法制粒是在粉状物料中加入适宜液体润湿剂制备颗粒的方法。常用的润湿剂可以是水、乙醇、等其他溶剂，也可以是粘合剂以一定比例配制的溶液。粉末通过粘合剂的架桥或粘结作用聚结在一起，并在机械外力的作用下分离为具有一定大小和形状的颗粒。根据作用机械外力的方式，湿法制粒可以分为以下几类：

其中高速搅拌制粒是生产上应用最多的制粒方式，因为它在一个容器内就能实现混合、捏合、制粒的过程，与传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单的特点。与流化床制粒相比，具有控制参数简便，工艺重现性高的特点。高速搅拌制粒机设备主要由容器、搅拌桨、切割刀组成。

湿法制粒的核心部件由这几个部分组成，但在实际使用中，不同品牌的的设计，仅搅拌桨的设计就千差万别。在小试到工艺放大过程中，工艺开发者就可能面临不同品牌带来的差异风险。从高速搅拌制粒原理来看，组成一套完整的湿法制粒操作的参数如下：（1）物料性质和装量：不管是哪种设备，载料量应设计在设备能容纳的合理区间，这也能规避放大过程中由于载料量不合适导致的失败风险。例如一台设备说明的合理载料量为40-70%，条件允许的话，避免选择边界的装载量，约50-60%是比较合理的，此外，湿法制粒的装载量还要考虑浆液用量，避免浆液加入后制粒空间不足。

（2）预混阶段：预混阶段是为初步将原料或其中的关键辅料混合均匀，预混阶段通常开搅拌桨转速即可，若存在辅料流动性差、结团现象，适当开启剪切参数可尝试用于改善预混阶段混合效果。湿法制粒工艺预混阶段通常不要求作混合均匀度取样考察，按照《口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则》中混合均匀度要求，将在总混阶段和中控剂量单位工序重点取样考察。